《凶宅美人头》的剧情设定在1989年的中国大陆。故事开始于医学院毕业生尚华应聘成为医学博士柯克恩的助手。她意外在实验室中发现了一颗能说话的女性头颅，名为罗美娜。罗美娜曾是红极一时的舞女，却因情杀而惨死，后被柯教授利用先进技术复活。

柯教授为了实现“人体再植”的野心，将目标锁定在舞星周曼丽身上。他成功实施了手术，罗美娜得以重生。然而，周曼丽的失踪引起了男友何光的注意，他雇佣了私人侦探进行调查。

尚华在好奇心的驱使下，发现了周曼丽和柯教授恩师赵伯涛的头颅，却被关进疯人院。何光救出尚华，揭露了柯教授的罪行。最终，柯教授在强大的社会舆论压力下精神崩溃，他的野心与残忍行径得到了应有的惩罚。