《上有老下有小》的剧情围绕着都市中一对普通夫妻的生活展开。顾晓蒙和吕翔，一个是辛勤的高中教师，一个是才华横溢的设计师，他们共同经历了生活中的起起伏伏。

随着剧情的深入，两人终于购置了属于自己的小窝，却意外迎来了吕翔的父母，他们此行并非度假，而是为了看病。同时，顾晓蒙的家人也加入了这个大家庭，她的母亲刘美琴和弟弟顾晓松从苏州赶来，弟弟因出国被骗，甚至卖掉了老家的房子，将母亲留给了姐姐。

家庭关系的复杂和工作的压力让这对夫妻倍感焦虑，但顾晓蒙的怀孕给他们带来了新的希望和动力。他们不仅要面对家庭中的种种矛盾，还要在职场中努力奋斗，以实现自己的理想生活。

整个剧情充满了现实感，展现了当代都市家庭在追求幸福生活中的种种挑战和选择。