在《非缘勿扰》中，风度翩翩的陆氏地产董事长陆西诺是个不婚主义者，身边美女如云，却始终保持单身。他与好友陈树峰、表弟金谷游走于都市的声色之间，享受着精致的生活。

刘琳是一位白领，因好友杨阳即将与陈树峰闪婚而与之结识，并意外地与陆西诺产生了交集。刘琳在母亲的逼迫下相亲，却将一杯水泼到了陆西诺身上，两人的梁子就此结下。之后，刘琳的背包被陆西诺捡到，一番误会和争执后，刘琳不仅没能要回背包，还因此丢了生意。

随着剧情的发展，刘琳进入陆氏地产工作，与陆西诺成为了上下级关系。两人在工作中频繁接触，陆西诺对刘琳的态度逐渐转变，而刘琳也对陆西诺产生了复杂的情感。

与此同时，陆西诺的初恋情人龙梦清带着儿子亮亮出现，打破了陆西诺平静的生活。刘琳在不知情的情况下，与亮亮产生了深厚的感情，甚至被亮亮误认为是妈妈。

在一系列误会、争执和情感的纠葛中，刘琳和陆西诺逐渐发现了彼此内心的真实想法，两人的关系也悄然发生着变化。